今回の記事は、前知識がないと、ちょっとわかりにくいかもしれません。
　まず→こちら　と、→こちら　をお読みください。
 
　かいつまんでまとめると、「皮膚（表皮）というのは、自身ステロイドを産生している（ここは事実）。ステロイド依存と言うのは、外用ステロイドを長期間塗り続けることで、表皮のステロイド産生能を低下させてしまうためではないか？」という仮説を、私が立てた、ということです。
　ＨＳＤ１というのは、表皮細胞がステロイドを産生するときの酵素、ＨＳＤ２は分解する酵素です。もし上記仮説が正しければ、ステロイド依存の皮膚では、ＨＳＤ１が低下しているかＨＳＤ２が亢進しているはずです。
　それで、健常者２名と、アトピー患者４名（クロフィブラートのときの患者と昔の私の患者）の協力を得て、皮膚を採取して染色してみました。
 
　まず、健常者（私自身と私の母親（80才））。
 


















ＨＳＤ－１で染色。上が私で下が母親。母親の方は年齢相応に表皮が萎縮していますが、基底層付近でＨＳＤ－１の発現はあります（茶色）。
 
　次にアトピー患者2名。ステロイドを外用していません。
 



















患者Ａ
 



















患者Ｂ
　A、Bとも、表皮は肥厚し、基底層でのＨＳＤ－１の発現は弱いです。ステロイドは表皮を生理的に萎縮させる働きをしているので、「表皮のステロイド産生が低下しているから、表皮が肥厚している」という仮説に合致します。
 
　次に、ステロイドの分解・排出に関係するＨＳＤ－２の染色結果です。
 















 



　上が私、下が母親です。ＨＳＤ－１と同じく基底層に活性が強いです。
　アトピー患者では、
 
患者Ａ
 



















患者Ｂ  
  




















　患者Ａでは顆粒層付近、患者Ｂは基底層付近で、健常人よりよく染まっています(注）。すなわち、ＨＳＤ－２の発現が亢進しています。患者Ａの真皮内で、強く茶色になっているところは、汗腺で、汗腺ではこのようにＨＳＤ－２の発現が強いです（健常人でもそう）。汗腺が、ステロイドを不活化して排出する器官であることを示しています。
　一方、ほかの2人の患者では、ＨＳＤ－２の亢進はとくにみられませんでした。
 (注）以前紹介した文献で「HSD-2は表皮の上層、顆粒層付近でよく染まる」とほ報告がありました（→こちら）が、患者Aのように、上層で染まる症例もあるのですが、どうも基底層で染まる症例のほうが多いようです。また、ステロイド外用後はHSD-2は表皮全体が染色されるようです（→こちら）。

患者Ｃ、ステロイドは使用していない。上はＨＳＤ－１、下はＨＳＤ－２。
   




























患者Ｄ、ステロイド使用中。上はＨＳＤ－１、下はＨＳＤ－２。
 
　


























患者Ｃは、ＨＳＤ－１の発現は低いですが、ＨＳＤ－２は亢進してはいません。患者Ｄは、ＨＳＤ－１、ＨＳＤ－２とも、健常者とほぼ同じです（ＨＳＤ－１の低下は見られず、ＨＳＤ－２の亢進もない。表皮も肥厚していない）。
 
　以上をまとめると、
１　アトピー患者にはＨＳＤ－１が低下し、表皮が肥厚している者がいる。
２　１の患者の中には、ＨＳＤ－２が亢進している者と、そうでない者がいる。
ということになります。
 
　私の仮説を基に判断すると、
１　患者Ａ、Ｂ、Ｃはステロイド依存に陥っている（表皮が自力でステロイドを産生できていない）。
２　患者Ｃは患者Ａ，Ｂよりも、依存の程度が軽い。
３　患者Ｄはステロイド依存に陥っていない。
という解釈になりますが、即断はできません。今回の結果は、あくまで、「ＨＳＤ－１/２の染色結果は、私の仮説に矛盾はしなかった。」ということであって、私の仮説を証明するものではないからです。
 
　しかし、アトピー皮膚の表皮の肥厚が、ＨＳＤ－１の活性低下や、ＨＳＤ－２の亢進と関係していそうだ、という点は、皮膚科学的に興味深いですし、将来的には、ステロイド依存を判別する鍵になるかもしれません。それで、クロフィブラートの臨床試用調査のときと同じように、１０人患者を募って、皮膚生検して、症例を集めたいと考えました。
　同時に、ヒアルプロテクト２週間外用後の皮膚をも検査して、ヒアルプロテクト外用がＨＳＤ－１／２に影響を及ぼすかどうかを確認したいです。
　実は、ヒアルプロテクト外用後は、どうもＨＳＤ－２が減弱するようなのです。下に患者Ａ，Ｂのbefore/afterを示します。
 
 


























患者Ａ、上は外用前、下はヒアルプロテクト２週間外用後。ＨＳＤ－２で染色。
    
 


























患者Ｂ，上は外用前、下はヒアルプロテクト２週間外用後。ＨＳＤ－２で染色。
 
　ＨＳＤ－１のほうは変化ありませんでした。ヒアルプロテクトの主成分である分子量５～１１万のヒアルロン酸は、表皮細胞のＣＤ４４というレセプターに結合して分裂・増殖を促しますが、同時にＨＳＤ－２の発現を低下させるのかもしれません。アクセルとブレーキを同時にかけるという仕組みで、ありうることです。　

　もうひとつ、ＡＣＴＨを皮膚に外用して前後の変化を確認する（→こちら）、ということも、行ってみたいです。これも実は、私自身で試行済で、結果としては、表皮厚、ＰＣＮＡ、フィラグリン、ＨＳＤ－１／２いずれも変化が生じませんでした。しかし、患者においてはまだ試みていませんので、確認したいです。　

　今回、名古屋市内の総合病院に勤務する知人の協力が得られ、その病院の倫理委員会での認証をえました。臨床試験登録も済んでいます。
　協力していただける方は、（株）深谷　０５２－２６４－０２１３までお電話ください。折り返し、同意書などをＦＡＸまたは郵送します。
　ステロイド使用中・不使用を問いませんが（むしろ、半々くらいに集まってくれたほうが望ましい）、両腕にヒアルプロテクトを外用したことが無い方にお願いします。
　具体的な流れは、まず当院（鶴舞公園クリニック→こちら）までお越しいただき、アトピー性皮膚炎であることの視診による確認・ステロイド外用歴の聞き取り・皮膚生検（直径１．５ｍｍ、局所麻酔下に行います）を行い、その後２週間の間、片腕にヒアルプロテクト、他側にＡＣＴＨ（1.25 %、コートロシン注射用0.25ｍｇを生理食塩水2ｍｌに溶かしたもの）を1日2回、２週間外用していただき、その後再度皮膚生検を行います。今回は、クロフィブラート軟膏の効果確認と異なり、写真撮影は行いません。時間は30分ほどです。
　患者の側の最大のメリットは、自分の表皮が、ＨＳＤ１／２に関してどのような状態にあるのか？を確認できることです。例えば、患者Ｄのような方では、私の仮説にしたがえば、依存に陥っている感じではないので、ただちにステロイドを止める必要は無い、ということになります。
　ご連絡お待ちしておりますm(_ _)m。